《狸猫书生2》延续第一部的嘉宾阵容，借狸猫的穿越之力，双男主通过时空穿越将古装奇幻与现代校园案件串联，在2005与2025年的时空间隙中不断反转，从而发现一场交织着谎言与真情的迷局。

讲述了书院学子陶生和王生被卷入一系列神秘死亡事件后，通过以传说中的“猫妖”和邪术为引线，逐渐揭露出事件之下关于权力腐败与学术欺诈的故事。